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【系统综述】放射外科治疗管内前庭神经鞘瘤后的肿瘤控制和 ...

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发表于 2022-12-1 17:00:19 | 显示全部楼层 |阅读模式
原创 伽玛刀张南大夫 ICON伽玛刀 2022-10-17 05:00 发表于上海
《Wideochir Inne Tech Maloinwazyjne》2022年9月刊载[17(3):450-456.]波兰 Bródnowski Mazovian Hospital的Grzegorz Turek , Sebastian Dzierzęcki, Paweł Obierzyński ,等撰写的系统综述《放射外科治疗管内前庭神经鞘瘤后的肿瘤控制和听力保留-系统综述。Tumor control and hearing preservation after radiosurgery of intracanalicular vestibular schwannomas - systematic review》(doi: 10.5114/wiitm.2022.115169. )。


管内前庭神经鞘瘤(IVS)占所有前庭神经鞘瘤的8%,由于磁共振(MRI)的高可用性,其检出率仍在增加。放射外科是IVS治疗的几种普遍接受的方法之一,但该治疗仍可能存在一些风险。本研究的目的旨在分析放射外科治疗IVS后肿瘤控制和听力保护的临床结果。回顾性分析包括PubMed数据库中的14篇科学论文。基于钆剂增强T1加权扫描评估肿瘤体积。使用Gardner-Robertson分级(GR分级)评估听力保留。使用IBM SPSS Statistics 27进行统计分析。结果显示,放射外科治疗IVS肿瘤生长控制高于观望策略。等待观叉组与手术组听力保留情况相似。放射外科治疗与面神经功能障碍的低风险相关。
引言
管内前庭神经鞘瘤(IVS)占所有前庭神经鞘瘤的8%。由于高分辨率磁共振(MR)成像的高可用性,IVS的检出率仍在不断提高。IVS有几种治疗方案,包括保守的等待观察策略、显微外科切除或放射外科。到目前为止,还没有关于最佳治疗方案的黄金标准;因此,讨论仍然是开放的,特别是由于IVS经常只产生轻微的临床症状或无症状。在这个问题上,并发症发生率已经成为驱动治疗决策的一个重要因素。尽管迄今为止发表了大量的论文,尤其是关于保守和显微手术治疗的论文,但这些选择可能仍然有相同数量的支持者和反对者,而在我们看来,现有的关于管内放射外科治疗的文献仍然稀少,对于管内患者是否以及何时应该接受放射外科治疗没有广泛接受的共识。与显微外科相比,放射外科仍然是一种相当新的治疗方式,不需要住院或治疗后的康复,尽管这种类型的治疗也可能存在短期和长期的风险。IVS的治疗优先考虑的是肿瘤控制和听力保护,但众所周知,立体定向放射外科可能对邻近神经结构引入辐射毒性风险,并对邻近脆弱的神经结构造成功能威胁。
此外,作为一家欧洲大型放射外科中心,迄今为止治疗超过2000例前庭神经鞘瘤,其中超过150例为管内型,我们对肿瘤控制、听力保留和辐射毒性风险的真正疗效很感兴趣。因此,我们进行了广泛的英文文献回顾,以分析IVS患者接受放射外科治疗的结果,包括我们中心的论文。
目标
本研究的目的旨在分析放射外科治疗管内前庭神经鞘瘤后肿瘤控制和听力保留的临床结果。
材料和方法
通过PubMed数据库进行文献检索,使用关键词放射外科、管内听神经瘤、管内前庭神经鞘瘤、听力保留和肿瘤生长控制的单独和所有组合。我们甄别出13篇符合上述搜寻标准的论文。在12篇文章中,患者使用伽玛刀治疗,只有1篇文章使用射波刀。从每一篇论文中提取个体和聚合患者的数据。在钆剂强化T1加权图像上,根据以下公式计算随访期间的肿瘤体积:最大长度(cm)x最大高度(cm)x最大宽度(cm) x0.5。与放射外科时确定的基线数据相比,肿瘤的增大或缩小定义为其体积至少发生10%的变化。听力恶化被定义为至少一个Gardner-Robertson分级级(GR)的降级。在最后一次随访中,GR I或II剂的患者被定义为保留有效听力。放射外科治疗前丧失听力的患者(GR III、IV或V级)被排除在分析之外。排除了神经纤维瘤病患者以及所有接受显微手术治疗的IVS患者。我们分析了所有管内前庭神经鞘瘤患者的数据。


结果
该分析包括了1995年至2020年发表的13项研究(表I)。其中4项前瞻性研究和4项回顾性研究,而在5个病例中,没有指定有关该问题的信息。符合研究标准的患者总数为621例(男性303例,女性318例)。除了一篇论文(包括25例)外,其他所有论文都明确了性别信息。患者数从1- 136例不等(10.9例)。平均年龄52.7岁(最低19岁,最高89岁)。
肿瘤控制结果
肿瘤体积范围为0.11 - 1.36 cm3(平均0.44 m3)。肿瘤周围的受照射剂量平均为12.9 Gy(范围为12 Gy -17 Gy)。放射外科治疗后随访观察14 - 89个月(平均40.4个月)。在此观察时间内,85.7%至100%的患者实现了肿瘤生长控制(平均:96.8%)。肿瘤大小在0 - 93%(平均:45.3%)范围内退缩,在8 - 90%范围内稳定(平均:39.9%)。0- 76.6%(平均21.9%)肿瘤体积增大,而5- 52%的放射外科治疗患者肿瘤体积出现假性进展(平均24.2%)。在随访的MRI扫描中发现,45 - 51%的患者(平均:49%)对放射外科反应良好,对比影强化缺失(见表II)。


听力结果
放射外科治疗后41 - 88%(平均:65.4%)的患者在最后一次随访时保留有效听力。听力改善率为0 - 100%(平均16.4%),听力稳定率为16% - 80%(平均44.4%),听力恶化率为5.8%- 100%(平均40.3%)。
神经系统的结果
2.9% - 42.9%(平均8.6%)的患者在随访时出现面瘫,3.44%出现面肌痉挛(2.04% -28.57%,平均3.44%)。所有接受伽玛刀手术(GKS)的患者均未出现三叉神经功能障碍、脑积水、瘤内出血或放疗后肿瘤恶性转变。
统计结果
Pearson数据分析显示,SRS治疗后边缘剂量与听力功能呈中度负相关(r = 0.689)。相关决定系数为47.4%(表III)。边缘剂量与肿瘤退缩及稳定性的相关性无统计学意义。基于这一分析,我们发现剂量增加与听力有用性降低有关。决定系数表明,47.4%的应用剂量可能与SRS后的听力有用性有关。


讨论
据我们所知,这是第一篇严格关于放射外科治疗单纯管内前庭神经鞘瘤的综述。有许多文献报道放射外科治疗所有大小的前庭神经鞘瘤的结果,其中Koos从1到4级,但只有少数文献主要关注于管内型Koos 1级。因此,我们只发现并收录了13篇符合综述标准的文章。20多年前,Ogunrinde等发表了第一篇有关的文章,仅对10例患者进行了研究。上一篇文章由Dzierzicki等发表于2年前,,与上述文章相比,该文包含(迄今为止最大的)有136例患者的大型群体。
目前,IVS有三种合理的治疗方案:“等待与观察”策略、手术治疗和放射外科/分割放射治疗。有许多研究分析在IVS管理中“等待与观察”策略的结果。最大的IVS患者系列显示,17%经保守治疗的管内神经鞘瘤继续生长,有趣的是,这些肿瘤的生长速度高于生长到桥小脑角的肿瘤。Régis等和Thomsen等发表了同样的观察结果,他们分别观察到74%和67.5%的患者在“观察与等待”策略下的IVS持续增长。另一方面,Raut等人随访了18例IVS患者,仅记录到1例肿瘤生长。“等待与观察”策略下的听力保留率根据出版物的不同而不同,在5年的观察中从41%到74%不等。另一种选择是手术治疗,诊断技术和手术技术的不断进步对神经鞘瘤患者的手术结果有着深远的影响。虽然手术死亡率在20世纪初达到86%,但在显微外科器械、手术显微镜和显微外科技术的发展之后,手术死亡率下降到1%。然而,在选择手术入路时,保留面神经和前庭耳蜗神经功能仍然是一个重要的问题。听力保留率和面神经功能保留率在不同的研究中有所不同,但需要强调的是,大多数检查的研究人群相对较小,最多14-26例患者。根据Samii等人的研究,一组16名管内听神经鞘瘤患者的听力保留率为40%,而所有研究对象的面神经功能都保持完整。Haines等治疗显著提高了听力正常患者的比例(82%),但面神经功能保留率显著降低至62%。根据Hillman等的说法,听力保留取决于所使用的手术入路的类型。唯一的听力保留的独立预测因子是中颅窝入路,使用中颅窝入路与维持术前听力水平的较大几率相关。在这篇综述中,
我们在评估了13篇迄今为止仅针对放射外科治疗IVS的结果的文章后,获得了平均96.8%的肿瘤生长控制。需要强调的是,观察时间相对较长,平均40.4个月。我们认为,分析的文章数量和随访足以表明治疗效果良好,特别是与“等待与观察”策略相比,肿瘤生长控制仅为26-83%。在我们的系统综述中,我们没有发现边缘剂量大小(≦12 Gy vs. >12 Gy)和肿瘤生长控制(p>0.05)。Yang等人在他们的综述中得到了相同的结果,但适用于所有大小的前庭神经鞘瘤(Koos 1-4级)。作者的结论是,尽管在早期的放射外科治疗中使用了较高剂量的放射治疗,与更现代的低剂量放射外科治疗相反,肿瘤控制率是相似的( despite the fact that in the earlier radiosurgery treatments higher rates of radiation were used, in opposition to more modern treatments with the use of lower dose radiosurgery, the rate of tumor control was similar.)。他们证实,在平均41.2个月的随访中,使用12.5 Gy的较低照射剂量具有良好的肿瘤控制(平均:94.3%)且具安全性。
听力保留仍然是特别是IVS患者接受放射外科治疗的一个基本问题。只有少数作者将已发表的研究结合起来,以获得准确描述放射外科治疗IVS中听力保留结果所需的统计能力。在我们的综述中,现有的13篇文章中有12篇提到了这一重要问题。放射外科治疗IVS后有效听力保留的结果没有肿瘤生长控制那么显著,在41%到88%之间。然而,通过“等待与观察”策略和手术治疗IVS也获得了类似的分布(分别为41-74%和40-75%)。在我们的研究中,与Yang等人相反,我们没有发现边缘剂量值(≦12 Gy vs.>12 Gy)和听力保留率(p>0.05)有显著相关性。然而,我们想强调的是,我们组只有13篇文章,而Yang等人有74篇。因此,我们可以预期,缺乏相关性可能与我们的群体规模相对较小有关。我们只能得出这样的结论:需要更多的数据来证实我们的假设。虽然没有发现相关性,但我们对处方剂量率的经验是,推进剂量应降低到12Gy,这可以充分保留位于肿瘤附近的重要结构,并使人获得较高的听力保留率,同时控制肿瘤(Although no correlation was found, our experience with the rate of prescribed dose is that the recommended dose should be lowered to 12 Gy, which provides adequate preservation of the vital structures located in close proximity of the tumor and allows one to achieve high rates of hearing preservation and at the same time tumor control)。Régis等人提出了类似的方法,根据患者的实际听力状况来确定处方剂量;对于有有效听力的患者,选择降低剂量甚至至11Gy( a lowered dose even to 11 Gy was selected for a patient with serviceable hearing )。
有趣的是,我们发现了处方剂量与SRS治疗后听力有用性之间的适度关系。这种关系表现为听力效用随剂量增加而下降。根据上述综述,47.4%的患者存在这种直接相关性。值得注意的是,在听力系统的许多剂量学特征中,耳蜗受照的平均剂量是SRS治疗后听力保留最显著的因素(It is worth noting that among many dosimetric features of the hearing system the mean dose to the cochlea was the most significant factor of hearing preservation after SRS)。为了获得深入的统计分析,需要更多的出版物。
需要强调的是,GKS治疗管内前庭神经鞘瘤后可能存在的并发症发病率,且在不同的研究中有所不同。潜在的并发症包括脑积水、面肌痉挛或面瘫、三叉神经痛、瘤内出血或肿瘤恶性转变。我们观察到本组并发症发生率较低,随访时仅有8.63%的患者出现短暂的面神经麻痹,3.44%的患者出现面肌痉挛。我们认为,低并发症发生率可能主要与聚焦于降低肿瘤周围关键结构受照剂量的放射外科计划的动态优化有关(the low morbidity rate may be primarily associated with dynamic optimization of radiosurgical planning focused on lowering the doses to critical structures around the tumor)。有趣的是,我们没有发现接受伽玛刀放射外科的IVS患者发生癌变。这种转变的潜在风险极低,但也有可能发生,因为记录在案的有在不使用任何放疗的显微手术切除后发生恶性转变。
放射外科治疗的一个潜在缺点是术后面神经功能的保留,但仅针对那些肿瘤控制无法实现和需要开颅手术的患者,该缺点低于仅接受显微手术治疗的组的。良好的面部功能(HB 1级或2级)在之前的放疗组中较低(37% vs. 70%)。此外,在GKS治疗后组中,未完全切除的所占比率通常较高。
结论
据我们所知,这是首次对仅涉及管内前庭神经鞘瘤的文献进行综述。关于这个问题的文献仍然很少;因此,该研究只能纳入14篇文章。取得了非常高的肿瘤控制率和听力保留率,分别为96.8%和65.4%。在我们的研究中,肿瘤生长控制优于等待观察组,而听力保留与等待观察和手术治疗组的相似。面神经功能障碍发生率较低,为8.6%,低于手术治疗组。目前的结果可能使我们得出结论,放射外科治疗管内前庭神经鞘瘤是一个有效和安全的工具,构成对等待和手术策略的很好的选择。
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发表于 2025-3-29 07:27:01 | 显示全部楼层
前排支持下了哦~
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