戴宏教授：铁代谢与CKD

情感百渡

戴宏教授

安徽医科大学第一附属医院肾脏内科副主任
安徽省医学会肾脏病学分会主任委员
安徽省医师协会肾脏病学分会副主任委员
安徽省医院协会血液净化管理专业委员会副主任委员
安徽省肾病学质量控制专家委员会委员
安徽省中西医结合学会肾脏病学专业委员会常委
安徽省医学会临床流行病学分会委员
安徽省非公立医疗机构肾脏病透析专业委员会常委
华东地区肾脏病协作委员会委员
中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专业委员会腹膜透析学组委员

铁是人体不可或缺的基本元素之一，机体根据自身的需求对铁的吸收、利用、储存、转运、排泄等环节进行调控，维持动态平衡。铁的主要吸收部位在十二指肠和近端空肠，主要储存于肝和网状内皮系统中，作用于骨髓，通过机体红细胞的再循环获得。

机体铁的稳态调节可分为细胞水平的铁稳态和系统水平的铁稳态。在细胞水平，铁主要受到缺氧诱导因子系统和铁调节蛋白-铁反应元件系统的调节。缺氧诱导因子系统可以根据机体铁的状态，影响脯氨酸羟化酶的活性，在转录水平调节二价金属离子转运体1、膜铁转运蛋白等一系列铁相关基因的表达。铁调节蛋白-铁反应元件系统则是通过机体铁的状态，影响铁调节蛋白的构型转变和稳定性从翻译水平影响一系列铁代谢相关蛋白的表达。此外，缺氧诱导因子系统和铁调节蛋白-铁反应元件系统之间也互相影响。
机体系统水平的铁稳态主要受铁调素的调节。近年来，铁调素领域的研究进展迅速，成果频出。铁调素主要通过影响膜铁转运蛋白的含量来控制细胞内铁的释放，影响铁的吸收和转运，进而影响系统水平的铁稳态。铁调素的表达主要受机体铁状态、低氧、红细胞生成以及炎症的影响。骨形态发生蛋白质-SMAD通路是调控铁调素表达的主要通路，除此之外，Janus激酶信号转导及转录激活因子等通路亦发挥有重要作用。值得注意的一点是，研究者发现有核红细胞可以生成人红富铁激素，人红富铁激素可以通过与骨形态发生蛋白质结合，阻断骨形态发生蛋白质-SMAD通路，进而降低机体铁调素水平。目前，针对铁调素的治疗药物多针对上述通路或通过促进人红富铁激素的表达，达到降低铁调素的效果。
在慢性肾脏病（CKD）患者中存在机体铁代谢紊乱的情况，部分患者存在绝对性铁缺乏，另有一部分患者存在功能性铁缺乏的情况，储存铁多，可利用的铁少。造成CKD患者铁紊乱是多种原因导致的：（1）CKD患者因营养状态以及肠道失血可导致铁的吸收减少丢失过多；（2）在CKD患者中微炎症、肾小球滤过率下降等因素导致铁调素水平上升，限制了铁的吸收和转运；（3）补铁可造成不利的影响，尤其是静脉补铁可刺激机体，导致铁调素水平升高，造成限制性铁利用。此外，静脉补铁可导致机体铁过载的发生，产生一系列氧化应激损伤。

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